El Mastín Napolitano padece con mayor frecuencia que otras razas de algunas enfermedades. Principalmente derivadas de su tamaño y rápido crecimiento, así como por su piel tan laxa y arrugada.

Catarata: se le llama a la opacidad del cristalino. Puede solo limitar la capacidad visual o producir ceguera total. La pupila se dilata al máximo y no reacciona a la luz.

Persistencia de la membrana pupilar: trastorno del desarrollo en que la membrana, de formación incompleta, permanece sujeta a la cámara anterior del iris y se asocia a la catarata congénita.

Atrofia retinal progresiva: ceguera nocturna (hemeralopia). La capacidad visual se deteriora progresivamente. Los ojos muestran intenso brillo rojo o verde con pupilas muy dilatadas que no reaccionan a la luz.

Ectropión: párpados volteados hacia afuera.

Entropión: párpados volteados hacia adentro.

Osteocondrosis: degeneración o necrosis de un centro de osificación seguida de su regeneración, especialmente en jóvenes. Generalmente resulta en una formación anormal del cartílago articular y afecta principalmente metacarpos, hombro, corvejones y codo.

Paladar hendido: malformación en el que el techo de la boca no está cerrado por completo y hay comunicación con la parte interna de la nariz.

Proceso ancóneo aislado: segmento óseo triangular incluido en la fosa olecraneana del húmero y separado del olécranon por una fisura. Su separación provoca artritis hipertrófica periarticular y artrosis degenerativa intraarticular. Es el estadío precoz de displasia del codo.

Demodicosis: Producida por demodex canis. Generalmente se asocia a un síndrome de inmunodeficiencia que permite la presentación de la enfermedad. Se cae el pelo en grandes áreas dando lugar a que la piel se engrose y queratinice (piel de elefante).

Cardiomiopatías.

Existen algunas enfermedades que debilitan la musculatura cardiaca (miocardio) dando como consecuencia hipodinamia cardiaca, insuficiencia primitiva del miocardio sin lesión valvular o alteración

Quiste dermoide: pequeño crecimiento compuesto de estructuras parecidas a la piel. Se localizan en el tejido subcutáneo principalmente en la cruz, frente, orejas y dorso de la nariz. Se extirpan quirúrgicamente. Eventualmente pueden aparecer formaciones en los párpados.

Osteodistrofia u osteoartropatía hipertrófica pulmonar (acropaquia): Una condición de las razas gigantes de muy rápido crecimiento. Hay una inflamación de los huesos con formación de quistes o sobrehuesos de la substancia esponjosa principalmente de huesos largos. Se observa solo en animales jóvenes en desarrollo. Puede involucrar órganos como pulmones y riñón, no existe cura.

Osteocondritis disecans: Forma específica de inflamación del cartílago de ciertas articulaciones que causa artritis y el desprendimiento en capas de la superficie articular

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